similitudes maladie de crohn / spondylarthropathies
Au travers de plusieurs articles scientifiques récents publiés dans la
presse médicale par nos voisin Belge de Gent, je vous propose
d'observer les liens récents découvert qui approchent un peu plus les
spondylarthropathies de la Maladie de Crohn où la place du gène HLAB27
n'est plus indispensable...
Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002 Sep;PUBMED.
Spondylarthrite Ankylosante et maladie intestinale.
Baeten D, De Keyser F, Mielants H, Veys EM.
Department of Rheumatology, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium.
Des études cliniques indiques un rôle important de l'inflammation intestinale dans la spondylarthrite ankylosante et dans les autres spondylarthropathies pour laquelle doivent être considérés deux aspects. D'abord, l'inflammation intestinale est cliniquement et hystologiquement très proche de la maladie de Crohn . Des données récentes sur des perturbations immunologiques subcliniques confirment cette relation et suggèrent que les spondylarthropathies sont des modèle humain unique pour étudier les maladies de crohn au stade débutant. Deuxièmement, l'intestin et l'inflammation des articulations périphériques sont cliniquement, hystologiquement et pathogénétiquement liés. La plus importante implication clinique des ces observations est que les thérapies ciblées pour soigner la maladie de crohn pourraient être aussi efficace pour l'intestin que pour les manifestations extra-articulaires de sspondylarthropathies, comme démontré recemment pour le blocage des TNF-alpha. Clarifier l'axe intestin-articulation dans les spondylarthropathies pourrait aussi contribuer à l'identification de nouvelles cibles pour des médicaments futures. Finalement, l'évaluation de l'inflammation intestinale subclinique pourrait contribuer au classement de spatients dans des sous-groupes avec des traitements adaptés donnant de meilleurs résultats.
==================================
Ann Rheum Dis. 2004 Nov 11; PUBMED.
L'étude du polymorphisme du gène CARD15 chez les patients souffrants de spondylarthropathies a permis d'identifier un phénotype spécifique déjà observé dans la maladie de Crohn.
Laukens D, Peeters H, Marichal D, Vander Cruyssen B, Mielants H, Elewaut D, Demetter P, Cuvelier C, Van Den Berghe M, Rottiers P, Veys EM, Remaut E, Steidler L, De Keyser F, De Vos M. DMBR, Ghent University - VIB, Ghent, Belgium.
OBJECTIF: l'association entre spondylarthropathie (SPA) et maladie
de Crohn est un phénomène bien connu. le risque d'évolution vers la
maladie de Crohn a déjà été démontré dans un sous groupe de patients
SPA présentant une inflammation intestinale chronique. Nous avons
étudié si le polymorphisme connu du gène CARD15, un gène de
succeptibilité pour la maladie de Crohn, était associé à la présence
d'une inflammation intestinale dans la SPA.
METHODE: nous avons
inclu 104 patients présentant une SPA qui avait déjà subi une
iléo-coloscopie avec biopsie entre 1983 et 2004. En utilisant une
méthode PCR-RFLP, nous avons évalué la prévalence de trois variantes du
gène CARD15 (R702W, G908R et 1007fs) et les avons comparé avec une
population ethnique correspondante de malades de crohn et de témoins
sains.
RESULTATS: la fréquence rapporté des trois variants (R702W,
G908R et 1007fs)dans la population SPA (20%) est similaire à la
population témoin (17%), mais monte à 38% dans le sous groupe de
patients SPA présentant une inflammation intestinale chronique. Ceci
est significativement plus élevé que dans les autres sous-groupes de
SPA (p=0.001) et le groupe témoin (p=0.006) mais pas significativement
différent de la Crohn (49%). Ces observation indiquent que le
polymorphisme du gène CARD15 est associé avec un plus grand risque de
développer une inflammation intestinale chronique.
CONCLUSION: Le
polymorphisme du gène CARD15 identifie clairement un sous groupe de
patients SPA associé à une inflammation intestinale chronique.
===================================
Ann Rheum Dis. 2004 Sep, PUBMED
La Sacro-iléite radiologique, un marqueur indéniable de spondylarthrite, est lié au polymorphisme du gène CARD15 chez les patients atteints de maladie de Crohn.
Peeters H, Vander Cruyssen B, Laukens D, Coucke P, Marichal D, Van Den Berghe M, Cuvelier C, Remaut E, Mielants H, De Keyser F, Vos MD. Department of Gastroenterology, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium. harald.peeters@UGent.be
prérequis: la sacro-iléite est une manifestation extra-intestinale
habituelle de la maladie de Crohn, mais son association avec le
phénotype HLA-B27 est moins évident. Le polymorphisme du gène CARD15 a
été relié à une plus grande susceptibilité de déclarer une maladie de
Crohn. En particulier, des associations ont été retrouvé avec des
maladies fibrosténosants et iléales, un age de début de la maladie
jeune, et des cas familiaux.
objectifs: étudier si la présence de
sacro-iléite chez les patients souffrant de maladie de Crohn est relié
à l'expression du polymorphisme du gène CARD15.
méthode: 102
patients successifs présentant une maladie de Crohn ont été
cliniquement examiné par des rhumatologues. Des radiographies des
articulations sacro-iliaques ont été prises et examinées en aveugle par
deux rhumatologues. la technique RFLP-PCR a été utilisée pour
déterminer le génotype de tous les patients pour trois nucléotides
polymorphiques du gène CARD15. Chaque résultat a été vérifié par
séquencage direct. Le génotype HLAB27 a été déterminé.
résultats:
Des preuves radiologiques de sacro-iléite avec ou sans spondylarthrite
ont été retrouvé chez 23 patients (23%), paris lesquels seulement trois
étaient HLA-B27 positifs. A contrario, 78% des patients avec
sacro-iléite présentaient une variante du gène CARD15 différente v 48%
de ceux qui ne présentaient pas de sacro-iléite (p=0.01; odds ratio 3.8
(95% confidence
interval, 1.3 to 11.5)). Une analyse selon plusieurs variables montrait
une association entre sacro-iléite et polymorphisme du gène CARD15
était indépendante des autres phénotyptes de CARD15 (maladie
fibrosténosante et iléale, age de début jeune, caractère familiale de
la maladie de Crohn) (p=0.039).
CONCLUSIONS: des
variants de gène CARD15 ont été identifiés comme étant des gènes
prédisposant à une maladie de Crohn associé à une sacro-iléite. Une association a été démontré entre ces polymorphismes et une manifestation extra-intestinale de la maladie de Crohn.
*****************************
Ann Rheum Dis. 2005 Feb, PUBMED
La muqueuse du colon de l'ensemble des patients patients ayant une spondylarthropathie et de ceux ayant une maladie de Crohn est riche en macrophage exprimant le recepteur Scavenger ("éboueur") CD163
Demetter P, De Vos M, Van Huysse JA, Baeten D, Ferdinande L, Peeters H, Mielants H, Veys EM, De Keyser F, Cuvelier CA. Department of Pathology, University Hospital, Ghent University, 5 Blok A, De Pintelaan 185, B-9000 Gent, Belgium. pieter.demetter@ugent.be
Prérequis: La maladie de Crohn est associé à une augmentation dans
la muqueuse Iléale et colique. Des données sur la présence de
Macrophages dans la muqueuse intestinale de patients
spondylarthritiques sont rares.
objectif: évaluer la présence de
macrophages et d'autres cellules présentatrices d'antigènes dans la
muqueuse intestinale des patients atteints de SPA,de maladie de Crohn,
pour établier un lien entre les deux entités.
méthode: réaliser des
biopsies de patients atteints de SPA,de maladie de Crohn, de
rectocolites hémorragique, de colite ulcéreuse, et de témoins sains qui
seront marquées immuno-hysto-chimiquement avec différents marqueurs de
macrophages et de cellules dendritiques. Les images ont été notées
semiquantitativement sur une échelle de 4 points.
Résultats: la
Spondylarthrite et la maladie de Crohn sont associés à un nombre
important de macrophages CD68+. La muqueuse colique de l'ensemble des
patients avec spa et maladie de Crohn, mais pas rectocolite hémoragique
montrent une augmentation des nombres de macrophages exprimant le
récepteur Scavenger ("éboueur") CD163 .
Conclusion: Les macrophages
exprimant le récepteur Scavengeur CD163 sont augmentés dans la muqueuse
colique dans la SPA et dans la maladie de Crohn, soulignant la relation
entre ces deux entités. Un nombre augmenté de macrophages CD163+ dans
la muqueuse colique de patients présentant une SPA est un autre
argument en faveur du rôle des récepteurs Scavenger ("éboueur") des
macrophages dans ce groupe de maladies.
/https%3A%2F%2Fassets.over-blog.com%2Ft%2Fcedistic%2Fcamera.png)
/http%3A%2F%2Falimentation.canalblog.com%2Flechat.JPG)
/https%3A%2F%2Fstorage.canalblog.com%2F09%2F05%2F24613%2F9061628.gif)